ทีมวายร้ายอดีตของ Megamind คือ The Doom Syndicate ได้กลับมาแล้ว. ฮีโร่สีน้ําเงินที่ได้รับการสวมมงกุฎใหม่ของเราจะต้องติดตามความชั่วร้ายจนกว่าเขาจะสามารถรวบรวมเพื่อน ๆ ของเขาเพื่อหยุดเพื่อนร่วมทีมที่ชั่วร้ายของเขาจากการเปิดตัวเมโทรซิตี้ไปยังดวงจันทร์.