เป็นเรื่องราวเกิดขึ้นในหมู่บ้านโนนคูณ เล่าชีวิตของ เจิด (นฤพล ใยอิ้ม) หนุ่มวัย 25 ปีที่เรียนจบกฎหมาย หวังไปสอบเป็นทนายหรือปลัดอำเภอ แต่พ่อ (อัจฉริยะ ศรีทา)

ที่ทำอาชีพสัปเหร่อมีอาการป่วย เขาจึงต้องมาช่วยทำงานแทน ทั้งที่กลัวผีมาก อีกด้านหนึ่ง เล่าชีวิต เซียง (ชาติชาย ชินศรี) ชายหนุ่มที่ยังทำใจไม่ได้ เพราะแฟนเก่า ใบข้าว (สุธิดา บัวติก) ได้เสียชีวิตไป จึงพยายามหาวิธีด้วยการศึกษาทฤษฎีต่างๆ เพื่อที่จะได้พบเธอในโลกหลังความตาย แต่กลับไปพบพ่อของเจิดที่รอการทำพิธีถอดจิตไปโลกความฝัน ซึ่งพ่อเจิดเป็นเพียงคนเดียวที่สามารถทำพิธีถอดจิต เลยนำมาสู่ข้อแลกเปลี่ยน เซียงต้องมาช่วยเจิดทำอาชีพสัปเหร่อ

“สัปเหร่อ” เอาจริงเราว่าจักรวาลนี้มาไกลกว่าที่คิด ในฐานะที่ตามดูมาตั้งแต่ภาคแรกจนมาถึงเรื่อง สัปเหร่อ หนังก็ค่อนข้างเติบโตและพัฒนาไปมาก แต่สิ่งที่นึงที่ยังคงเหมือนเดิมคือบรรยากาศความไทบ้านที่มีความบ้าน ๆ มีความตลกอบอวลและอบอุ่นเป็นกันเอง